Untersuchungen zur Rolle der langen nicht-codierenden RNA NEAT1 in Zellkultur- und in vivo-Modellen der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Lebererkrankung (MASLD)

Abstract

Die metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist die häufigste Lebererkrankung weltweit und die Prävalenz steigt rasant. Die Progression kann von einfacher Steatose über Inflammation und Fibrose bis zum hepatozellulären Karzinom fortschreiten, da diagnostische Marker und effiziente Therapien fehlen. Lange nicht-codierende RNAs (lncRNA), insbesondere NEAT1, werden als potenzielle Biomarker diskutiert. Ziel dieser Arbeit war daher die Untersuchung der Rolle von NEAT1 in MASLD und der progressiven Form der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH). Die Expression von NEAT1 war in in vitro- und in vivo-MASLD-Modellen erhöht. Das diätbasierte murine Modell induzierte die Schlüsselkomponenten von MASH. Gleichzeitig veränderte der Knockout von NEAT1 das Lipidom und konnte sowohl die hepatische Entzündung als auch die Fibrose abschwächen. Mechanistisch deuteten die Ergebnisse auf eine Regulation von fibrogenen Modulatoren durch NEAT1 hin.