Synthese und biologische Evaluierung von Inhibitoren der Carboanhydrase II

Abstract

Diese Dissertation befasst sich mit der Entwicklung, Synthese und enzymkinetischen Bewertung neuartiger Inhibitoren humaner Carboanhydrasen (hCAs). Der Fokus liegt auf sulfonamid- und sulfamatbasierten Inhibitoren, die aus unterschiedlichen strukturellen Klassen wie Aminosäurederivaten, kleinen Molekülen sowie di- und triterpenoiden Naturstoffen abgeleitet wurden. Die Inhibitoren wurden hinsichtlich ihrer Aktivität gegenüber ausgewählten hCA-Isoformen untersucht, wobei insbesondere CA II, CA VA, CA IX und CA XII im Mittelpunkt standen. Struktur-Wirkungs-Beziehungen wurden anhand von Ki-Werten, Selektivitätsindizes und detaillierten enzymkinetischen Analysen erarbeitet. Ergänzend kamen molekulares Docking und Modellierungsstudien zum Einsatz, um Bindungsmodi und isoformspezifische Effekte rational zu erklären. Die Ergebnisse zeigen, dass gezielte strukturelle Modifikationen die Inhibitorstärke und Isoformselektivität signifikant beeinflussen und liefern wertvolle Ansatzpunkte für die Entwicklung neuer CA-Inhibitoren mit potenzieller therapeutischer Relevanz.