Neue Carboanhydraseinhibitoren : zell- und strahlenbiologische Charakterisierung des Betulin-Acetazolamid-Konjugates 18 in Mammakarzinomzelllinien

Abstract

Die Promotion untersucht den Einfluss des Betulin-Acetazolamid-Konjugat 18, einem Inhibitor der Carboanhydrase IX, auf die Mammakarzinomzelllinien MDA-MB-231, HS578T und MCF-7 unter Normoxie und Hypoxie. Dazu wurde die Substanz 18 im Hinblick auf die Zytotoxizität (SRB-Assay), das Zellüberleben (Zellkoloniebildungstest), den Zelltod (Annexin-PI-Färbung, CellTiterGlo-Assay), die Migration (Scratch-Wundheilungsassay), die Radikalbildung (CM-H2DCF-DA-Färbung) und die Strahlensensitivität untersucht. Ziel war es, das neu synthetisierte Konjugat 18 mit der Kombination der beiden Einzelsubstanzen 16 und 3-Acetylbetulin zu vergleichen. Die Substanz 18 zeigte eine erhöhte Zytotoxizität, eine deutliche Apoptoseinduktion und eine Inhibierung der Migration. Außerdem konnte eine deutliche Radiosensitivierung nachgewiesen werden. Die Untersuchungen der Substanz 18 haben gezeigt, dass diese ein hohes therapeutisches Potential für die Behandlung von hypoxischen Mammakarzinomen bietet.