Differentielle Kontrolle von Histon-Methylierung und Demethylierung bei der Etablierung des heterochromatischen Gensilencings in Drosophila melanogaster

Abstract

Heterochromatisierung ist ein wesentliches Prinzip der Genregulation. Postranslationale Modifizierungen von Histonen stellen wichtige epigenetische Markierungen dar. Das Drosophila Su(var)3-9 ist ein dominanter Suppressor für PEV und kodiert für eine H3K9-spezifische Methyltransferase. Gensilencing in PEV ist erklärbar mit dem Spreading von Heterochromatin. Das Spreading von H3K9me2 wird durch SU(VAR)3-9 kontrolliert. Die Entfernung von euchromatischen Histonmodifizierungen bildet die Grundlage für den Aufbau heterochromatischer Strukturen. Histondemethylasen bilden die antagonistische Enzymklasse zu KMTasen. SU(VAR)3-3 ist das Drosophila Orthologe der humanen H3K4/H3K9-Demethylase LSD1. Die Demethylierung von H3K4me1/2 durch SU(VAR)3-3 ermöglicht die Methylierung von H3K9 durch SU(VAR)3-9 während der Chromatindifferenzierung. Die Chromatindifferenzierung erfolgt in der frühen Embryonalentwicklung von Drosophila und wird durch den Ecdysonrezeptor-Koaktivator TAIMAN beeinflusst.