Identifizierung und Charakterisierung HLA-G-regulierender microRNAs

Abstract

Das humane Leukozyten-Antigen G (HLA-G) ist ein nicht-klassisches HLA Klasse I-Molekül. Es wirkt immunmodulierend und vermittelt immunologische Toleranz. Bei Tumorerkrankungen, wie dem Nierenzellkarzinom (NZK), kann die Expression von HLA-G zur Immunevasion beitragen. In dieser Dissertation wird die klinische Relevanz der Expression von HLA-G und HLA-G-regulierender microRNAs (miRs) in NZK-Zelllinien und -Tumoren charakterisiert. Des Weiteren werden bisher unbeschriebene HLA-G-regulierende miRs identifiziert und validiert. Unter Anwendung 2D-Gel-basierender vergleichender Proteomanalysen kann mit 14-3-3β ein neues miR-152-Zielgen beschrieben werden. Die tumor-suppressive miR-152 nimmt eine duale Funktion ein, indem sie HLA-G und 14-3-3β reguliert. Daher eignet sich die miR-152 als mögliches anti-tumorales Agens analog zu den bereits verwendeten miR-34a mimics.

The human leukocyte antigen G (HLA-G) is a non-classical HLA class I molecule. It reacts immune modulatory and mediates immunological tolerance. In tumor diseases like renal cell carcinoma (RCC) the expression of HLA-G contributes to the immune evasion of the tumor. In this dissertation the clinical relevance of the expression of HLA-G and HLA-G-regulatory microRNAs (miRs) in RCC cell lines and tumors is characterized. Furthermore, unknown novel HLA-G regulatory miRs are identified and validated. By application of 2D gel based comparative proteome analyses 14-3-3β a novel miR-152-target gene is identified. The tumor suppressive miR-152 exerts a dual function by regulation of HLA-G and 14-3-3β. Thus, the miR-152 fits as possible anti-tumoral agent analogous to the already used miR-34a mimics.