Molekulargenetische Untersuchung von Patienten mit Mitochondriopathie mittels Sequenzierung des mitochondrialen Genoms

Abstract

Mitochondriopathien weisen ein großes Spektrum unterschiedlicher Phänotypen auf. Diese Arbeit schließt 7 Patienten ein: 3 mit einer isolierten mitochondrialen Myopathie, 4 mit einer mitochondrialen Myopathie bei Multisystembeteiligung. Es erfolgte eine Sequenzierung des gesamten mitochondrialen Genoms aller Patienten. Dabei konnte bei 3 Patienten jeweils eine neue Mutation identifiziert werden, zwei in der tRNAAla (m.5610G>A, m.5631G>A), eine in der tRNAAsp (m.7539C>T). Die Bestimmung der Heteroplasmie durch Restriktions-Fragment-Längen-Polymorphismus zeigte bei allen 3 Patienten einen hohen Mutationsanteil im Muskel. Die neu identifizierten Punktmutationen konnten als sicher pathogen eingestuft werden. Aus den Ergebnissen lässt sich schließen, dass Mutationen im mt-tRNAAla-Genvor allem mit dem Auftreten einer isolierten mitochondrialen Myopathie assoziiert sind. Punktmutationen im mt-tRNAAsp-Gen scheinen eher zur Ausprägung eines multisystemischen Phänotyps zu führen.

Mitochondriopathies are associated with a wide range of clinical phenotypes. This work includes 7 patients:3 with anisolated mitochondrial myopathy, 4 with a mitochondrial myopathy and multisystemic involvement. We executeda sequencing of the whole mitochondrial genome of all patients. We identified novel mutations at 3 patients, two in the tRNAAla (m.5610G>A, m.5631G>A), one in the tRNAAsp (m.7539C>T).Heteroplasmy was measured using restriction fragment length polymorphism and showed the proportion of mutation reaching high levels in muscle in all 3 patients. The novel point mutations wereproven to bedefinitely pathogenic. The results suggest that mutations in the mt-tRNAAsp gene are associated with a pure myopathic phenotype. In contrast mt-tRNAAla gene mutations seems to result in multisystemic disease presentations.