Charakterisierung der kardialen Effekte neuer Histamin H2-Rezeptor-Agonisten in transgenen Mäusen und menschlichen Vorhöfen

Abstract

Diese Arbeit charakterisiert die kardialen Effekte von drei neuen, zur Erforschung des Histamin H2-Rezeptors (H2R) im ZNS entwickelten H2R-Agonisten (UR-Po563/UR-MB-158/UR-MB-159). Die Substanzen steigerten die Kontraktionskraft an isolierten linken und die Schlagfrequenz an isolierten rechten Vorhöfen von H2R-überexprimierenden Mäusen (H2-TG). Famotidin hemmte diese Effekte. In vivo bewirkten die Substanzen echokardiografisch eine Steigerung der Ejektionsfraktion und Schlagfrequenz von H2-TG. UR-Po563 wirkte an isolierten retrograd perfundierten Herzen positiv inotrop und chronotrop und an elektrisch stimulierten menschlichen Vorhofpräparaten positiv inotrop. In Western Blots steigerte es die Phosphorylierung von Phospholamban in Vorhöfen und Ventrikel von H2-TG. Zusammenfassend wirken die drei neuen Substanzen über den H2R kardiostimulierend. Im Falle eines Nutzens bei ZNS-Erkrankungen könnte eine Hemmung der kardialen Effekte durch einen nicht-ZNS-gängigen H2R-Antagonisten nötig sein.