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Titel: Metabolic modeling elucidates phenformin and atpenin A5 as broad-spectrum antiviral drugs against RNA viruses
Autor(en): Renz, AlinaIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Hohner, Mirjam
Jami, Raphaël
Breitenbach, Maximilian
Josephs-Spaulding, JonathanIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Dürrwald, Johanna
Best, LenaIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Dulière, Victoria
Mialon, Chloé
Bader, Stefanie M.
Marinos, Georgios
Leonidou, NantiaIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Cabreiro, Filipe
Pellegrini, Marc
Doerflinger, Marcel
Rosa-Calatrava, Manuel
Pizzorno, Andrés
Dräger, AndreasIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Schindler, MichaelIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Kaleta, ChristophIn der Gemeinsamen Normdatei der DNB nachschlagen
Erscheinungsdatum: 2025
Art: Artikel
Sprache: Englisch
Zusammenfassung: The SARS-CoV-2 pandemic has reemphasized the urgent need for broad-spectrum antiviral therapies. We developed a computational workflow using scRNA-Seq data to assess cellular metabolism during viral infection. With this workflow we predicted the capacity of cells to sustain SARS-CoV-2 virion production in patients and found a tissue-wide induction of metabolic pathways that support viral replication. Expanding our analysis to influenza A and dengue viruses, we identified metabolic targets and inhibitors for potential broad-spectrum antiviral treatment. These targets were highly enriched for known interaction partners of all analyzed viruses. Indeed, phenformin, an NADH:ubiquinone oxidoreductase inhibitor, suppressed SARS-CoV-2 and dengue virus replication. Atpenin A5, blocking succinate dehydrogenase, inhibited SARS-CoV-2, dengue virus, respiratory syncytial virus, and influenza A virus with high selectivity indices. In vivo, phenformin showed antiviral activity against SARS-CoV-2 in a Syrian hamster model. Our work establishes host metabolism as druggable for broad-spectrum antiviral strategies, providing invaluable tools for pandemic preparedness.
URI: https://opendata.uni-halle.de//handle/1981185920/121432
Open-Access: Open-Access-Publikation
Nutzungslizenz: (CC BY 4.0) Creative Commons Namensnennung 4.0 International(CC BY 4.0) Creative Commons Namensnennung 4.0 International
Journal Titel: Communications biology
Verlag: Springer Nature
Verlagsort: London
Band: 8
Originalveröffentlichung: 10.1038/s42003-025-08148-y
Enthalten in den Sammlungen:Open Access Publikationen der MLU

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